ABT-888

Što je Veliparib

ABT-888, također poznat kao Veliparib, je bijeli prah. Veliparib je snažan inhibitor PARP1 i PARP2 s Ki od 5,2 nM odnosno 2,9 nM, koji inhibira SIRT2. Faza 3. Veliparib učinkovito inhibira PARP, s Ki vrijednostima od 5,2 odnosno 2,9 nM za PARP-1 i PARP-2. Veliparib smanjuje preživljavanje kloniranih gena i inhibira popravak DNK u plućnim H460 stanicama Kemijska knjiga. Veliparib inhibira C41 stanice s EC50 od 2 nM. Kombinacija Velipariba i zračenja smanjuje angiogenezu tumora. Xi'an Sonwnu nudi veliki Veliparib, a ako ih želite kupiti, možete kontaktirati Xi'an Sonwnu bez oklijevanja.

COA

Gdje kupiti Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, proizvedeni proizvodi su strogo kontrolirani u kvaliteti od početka sirovog praha. U proizvodnji prerađivačkih proizvoda dobro obrađujemo svaki detalj i omogućujemo našim kupcima da dobiju isplative proizvode. Mnogi kupci dali su dobre povratne informacije o našim proizvodima nakon što su primili robu.

Kako bismo osigurali kvalitetu proizvoda, možemo osigurati uzorke za testiranje. Evo količine.

Dobar komentar kupaca

Što su PARP inhibitori
1. Važan mehanizam popravka oštećenja DNK
DNA je najvažniji genetski materijal za životnu aktivnost stanice, a održavanje integriteta i stabilnosti njezine molekularne strukture od velike je važnosti za preživljavanje stanice i normalne fiziološke funkcije. DNK stanica u ljudskom tijelu svakodnevno doživljava različite vrste oštećenja, pa je ta oštećenja potrebno na vrijeme sanirati kako bi se osigurao pravilan rad funkcija ljudskih stanica. Stoga su stanice uspostavile skup složenih i preciznih regulacijskih mehanizama za rješavanje tih oštećenja, uglavnom uključujući jednolančane lomove, nepodudaranje baza, oštećenje baza, dvostruke lomove, međulančane poprečne veze, unutarlančane poprečne veze , i druge vrste oštećenja.

Kada DNK ima gore navedene vrste oštećenja, stanica može pokrenuti šest putova popravka kako bi se nosila s različitim oblicima oštećenja:

(1) Put izravnog popravka (DR) popravlja štetu uzrokovanu O6-alkilguaninom

(2) Put popravka baze ekscizijom (BER), usmjeren na oštećenje baze uzrokovano redoksom ili alkilacijom

(3) Put popravka ekscizijom nukleotida (NER), koji popravlja oštećenje na razini nukleotida uzrokovano zračenjem, kemijskim lijekovima ili umrežavanjem proteina i DNA

(4) Put popravka nepodudaranja baza (popravak nepodudaranja, MMR), ispravljanje nepodudaranja baza

(5) Popravak homologne rekombinacije (HR)

(6) Nehomologno spajanje krajeva (NHEJ)

2. Popravak oštećenja DNA i tumorigeneza
①. Defekti popravka oštećenja DNK pokreću nastanak tumora
U usporedbi s normalnim tkivima, hiperplazija, displazija i tumorsko tkivo imaju znatno više oštećenja DNK, veće razine proliferacije, inaktivaciju gena za apoptozu P53 i aktivaciju pokretačkih gena, što dovodi do povećanog pritiska replikacije DNK i oštećenja DNK, posebno povećanja dvostrukog oštećenja DNK . S jedne strane, mehanizam za popravak oštećenja DNA aktivira se osjetilom oštećenja kao što su ATM i ATR, a tumorski supresorski gen P53 se aktivira da inducira apoptozu; s druge strane, nakupljanje oštećenja DNA uzrokuje nestabilnost genoma i izaziva novu tumorigenezu Genska mutacija, koja se na kraju razvija iz normalnog tkiva u rak.

②. Terapija lijekovima usmjerena na protein receptora oštećenja DNA
DDR je ključan za aktivaciju putova popravka i preživljavanje stanica. Protein DDR senzora koji reagira na različita oštećenja DNK ključ je za pokretanje popravka, a PARP-1 je ključni protein senzora oštećenja DNK.
③. Terapija usmjerena na lijekove za signalne proteine ​​oštećenja DNK
DDR signalni proteini pokreću različite post-translacijske modifikacije i sklapanje proteinskih kompleksa koji pojačavaju i diverzificiraju signale oštećenja DNA tako da se mogu pokrenuti odgovarajući odgovori i mogu uključivati: transkripcijske promjene, aktivaciju kontrolnih točaka staničnog ciklusa, alternativno spajanje, uključivanje procesa popravka DNK, ili kontekstu masivnog oštećenja, aktiviraju staničnu senescenciju i apoptotičke putove. Glavni proteini novih lijekova koji ciljaju ovaj put su DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 i WEE1.

④. Zajednička strategija odgovora na oštećenje DNA (DDR).
U mnogim vrstama bolesti, gdje se sposobnost učinkovitog odgovora na oštećenje DNK često gubi, DDR inhibitori se mogu koristiti u kombinaciji s lijekovima koji ciljaju druge DDR proteine ​​ili potpuno različite signalne putove kako bi blokirali putove na koje se bolesne stanice oslanjaju da bi preživjele. Višestruki putovi.

Za što se koriste PARP inhibitori

1. Sintetička smrtonosna terapija

Obično postoje dva oblika oštećenja molekule DNA, jedan su jednolančani prekidi DNA, a drugi su dvolančani prekidi DNA. Kada je pojedinačni lanac molekule DNA oštećen, uglavnom ga popravljaju poli ADP-riboza polimeraza (PARP), XCCR1 i DNA ligaza IIIa.

Mehanizam djelovanja PARP-a:Ako je gen PARP inhibiran, mutacija gena BRCA u tijelu pacijenta spriječit će normalan popravak homologne rekombinacije i na kraju dovesti do apoptoze stanice. Stoga BRCA i PARP zadovoljavaju definiciju sintetske smrtonosnosti. Kada je gen BRCA mutiran, put popravka DNK ovisit će o enzimu PARP-1, a inhibitori PARP spriječit će popravak DNK i, na kraju, apoptozu. Očekuje se da će pacijenti koji koriste PARP inhibitore uništiti ulogu tumora. Međutim, u prisutnosti BRCA u normalnim stanicama, DNK se još uvijek može popraviti kako bi se omogućilo stanicama da prežive, tako da se PARP inhibitori mogu koristiti kao ciljani lijekovi za selektivno ubijanje BRCA mutantnih stanica.

2. Sposobnost PARP-1 inhibitora da uhvate PARP-1 u pozitivnoj je korelaciji s njegovom aktivnošću u inhibiciji tumorskih stanica

Mehanizam djelovanja PARP-a:PARP inhibitori su analozi nikotinamid adenin dinukleotida (NAD plus), a njihov molekularni mehanizam djelovanja je inhibiranje aktivnosti PARP enzima vezanjem na aktivno mjesto katalitičke domene PARP enzima kompeticijom s NAD plus.

(1) Inhibitori PARP-1 se kompetitivno vežu za CAT (katalitička domena, C-terminalna katalitička domena) PARP-1, inhibiraju njegovu katalitičku aktivnost i sprječavaju SSB (prekid jednolančanog lanca, jednolančani prekid) da se ne popravi na vrijeme, Generirajte DSB (dvostruki prekid, dvostruki prekid);

(2) Inhibitori PARP-1 mogu inhibirati modifikaciju PAR (poli ADP ribozilacija, poli-ADP ribozilacija) PARP-1, kombinirati se s CAT da izazovu alosteriju PARP-1 i poboljšati vezanje snaga PARP-1 na oštećenu DNK, "hvatajući" PARP-1 na oštećenoj DNK, otežavajući drugim PARP-1 u jezgri da se kombiniraju s oštećenom DNK, dodatno blokirajući mogući put popravka DSB-a i promicanje stanične apoptoze.

radiABT-888Imaju posebnu sigurnost i učinkovitost

U srpnju 2021. "Rak pluća" objavio je procjenu učinkovitosti velipariba u kombinaciji s radioterapijom i kemoterapijom na bazi platine u liječenju bolesnika s rakom pluća nemalih stanica u stadiju III. Metode liječenja stadija III NSCLC uključuju operaciju, kemoterapiju i radioterapiju. 3-godišnja stopa PFS-a i stopa OS pacijenata nakon standardne radioterapije i kemoterapije su samo 16 posto i 24 posto; prema studiji RTOG0617, istodobna radioterapija i kemoterapija mogu postići dobre kliničke koristi, ali samo 12 mjeseci PFS-a. Stoga pacijenti sa stadijem III NSCLC-a hitno trebaju bolji model liječenja.

Nekoliko randomiziranih kontroliranih studija potvrdilo je da veliparib u kombinaciji s kemoterapijom ima posebnu sigurnost i učinkovitost u liječenju raka pluća, kolorektalnog karcinoma, raka dojke, melanoma i drugih malignih tumora. Randomizirana studija faze II uznapredovalog NSCLC-a otkrila je da veliparib u kombinaciji s CP (karboplatin plus paklitaksel) može značajno poboljšati preživljenje bolesnika; u osnovnim istraživanjima, veliparib može povećati ionizirajuće zračenje inducirano dvolančane lomove DNA inducirati usporavanje rasta ksenografta u miševa.

Jedan od trenutnih standardnih tretmana za neoperabilni stadij III NSCLC je istovremena kemoradioterapija u kombinaciji s konsolidacijskom kemoterapijom (kemoterapija obično odabire CP režim). Platina može izazvati oštećenje DNK, a veliparib može učinkovito inhibirati popravak oštećenja DNK. Stoga, nagađamo. Kombinacija velipariba sa standardnom kemoradioterapijom nakon koje slijedi konsolidacijska kemoterapija može poboljšati preživljenje u neresektabilnom stadiju III NSCLC. Stoga su sigurnost i učinkovitost velipariba u kombinaciji s kemoradioterapijom procijenjene u ovoj fazi I studije u bolesnika s neoperabilnim stadijem III NSCLC-a. Veliparib u kombinaciji sa standardnom istodobnom kemoradioterapijom nakon koje slijedi konsolidacijska kemoterapija u bolesnika s neoperabilnim NSCLC stadija III ima podnošljivu toksičnost i klinički je učinkovit, s mPFS do 19,6 m.

Tvorničko okruženje

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima tvornicu s dovoljno zaliha. Osim toga, proizvodni odjel Xi'an Matsuya vrlo je čist i uredan. Koristeći naprednu proizvodnu opremu, istraživači nastavljaju razvijati nove proizvode kako bi zadovoljili potrebe kupaca.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima naprednu opremu za testiranje i profesionalno osoblje za testiranje, što je postavilo čvrste temelje za pružanje točnih i praktičnih podataka kupcima.

Certifikati

Pakiranje

Nedavna logistika

Osim jamstva za proizvod, druga najvažnija stvar je da kupci mogu neometano primiti robu. Dakle, Xi'an Sonwu opskrbljuje sve vrste kurira prema različitim potrebama.

Pitanja

Kako pakirati i skladištitiABT-888?

Pakiranje: zapečaćena bačva za izvoz, pakiranje od vakuumirane aluminijske folije, također se može pakirati prema potrebama kupaca.

Skladištenje: čuvajte na hladnom i suhom mjestu kako biste izbjegli jaku svjetlost i visoke temperature.

Ako želite kupiti Veliparib, slobodno kontaktirajte Xi'an Sonwu.

E-mail:sales@sonwu.com

Popularni tagovi: abt-888, Kina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, čisto, sirovo, nabava, za prodaju