Što je Acadesine?

Acadesine, također poznat kao 5-aminoimidazol-4-karboksamid-1- -D-ribofuranozid, AICA-ribozid i AICAR. To je AMPK aktivator, uglavnom se koristi u liječenju akutne limfoblastične leukemije, ali također može imati primjenu u drugim bolestima kao što je dijabetes. Također je nukleozidni analog sposoban pristupiti pulu nukleozida, značajno povećavajući razine adenozina tijekom razgradnje ATP-a. AICAR može regulirati metabolizam glukoze i lipida te inhibirati proizvodnju proupalnih citokina i iNOS-a. Xi'an Sonwu sada prodaje prah AICAR; ako ste zainteresirani, slobodno kontaktirajte Xi'an Sonwu. Acadesine

HPLC analize

HPLC of AICAR 1

HPLC of AICAR.2

Što je AMPK?

AMPK je protein kinaza ovisna o AMP-u, ključna molekula u regulaciji metabolizma biološke energije i srž istraživanja dijabetesa i drugih povezanih metaboličkih bolesti. Prisutan je u raznim metaboličkim organima. Može se aktivirati raznim podražajima u tijelu, uključujući stanični stres, tjelovježbu i hormone, kao i tvari koje utječu na stanični metabolizam. Genetske i farmakološke studije pokazale su da je AMPK potreban tijelu za održavanje ravnoteže glukoze. Zbog složenog molekularnog mehanizma, aktiviranje AMP molekulama lijeka veliki je izazov, ali njegova aktivacija može poboljšati metaboličku neravnotežu uzrokovanu dijabetesom tipa II.

AMPK igra ključnu ulogu u regulaciji stanične energije, promicanju proizvodnje ATP-a i inhibiciji putova potrošnje ATP-a u različitim tkivima. AMPK se pojavljuje kao heterotrimerni kompleks koji sadrži katalitičku alfa podjedinicu i regulacijske beta i gama podjedinice. Nakon vezanja AMP na podjedinicu, kompleks se alosterički aktivira, čineći ga lakšim fosforiliranim supstratom na treoninu 172, koji se lakše fosforilira glavnom uzvodnom AMPK kinazom LKB1 u aktivacijskoj petlji podjedinice. Ova kinaza se aktivira kao odgovor na stres koji iscrpljuje staničnu opskrbu ATP-om. Vezanje AMP-a na gama podjedinicu alosterički aktivira kompleks, čineći ga privlačnijim supstratom za značajnu uzvodnu AMPK kinazu LKB1.

AMPK je primarni regulator metabolizma lipida i glukoze. Protein kinaza ovisna o AMP-u ključna je molekula u regulaciji metabolizma biološke energije i srž je istraživanja dijabetesa i drugih bolesti povezanih s metabolizmom. Kod mnogih vrsta AMPK može djelovati kao bitan regulator starenja u interakciji s mTOR i sirtuinima. Budući da je središnji regulator metabolizma lipida i glukoze, AMPK se smatra kritičnim terapeutskim ciljem za liječenje pretilosti, dijabetesa tipa II i raka.

ampk

Koje su funkcije AMPK-a?

1. Inhibira anabolizam

U vremenima nedostatka energije AMPK inhibira višestruke biosintetske putove. Prvi dokazani signalni put inhibira sintezu lipida i sterola, korak koji ograničava brzinu u sintezi kolesterola, inhibicijom ACC1, ACC2 i fosforilirane -reduktaze. Stoga AMPK može liječiti srodne bolesti uzrokovane masnim kiselinama. AMPK ponovno regulira metabolizam kroz transkripcijsku regulaciju biosinteze. Osim toga, AMPK također veže proteine fosforilacijom regulatornih elemenata sterola i regulira metabolizam na transkripcijskoj razini.

2. Pospješuju sintezu mitohondrija

Mitohondriji se sintetiziraju za povećanje proizvodnje energije, proizvodeći više ATP-a. Vježbanje i mišićna aktivnost potiču sintezu mitohondrija i povećavaju oksidativni kapacitet mišića. Ova operacija dokazuje da je vježba također učinkovit aktivator AMPK, a dugotrajna aktivacija AMPK može povećati sintezu mitohondrija. Osim toga, AMPK aktivatorAcadesinemože djelovati kao sredstvo za oponašanje vježbanja. Učinak AMPK na sintetske mitohondrije ključan je za vježbanje i mišićne mitohondrije i ima terapijske implikacije u različitim patološkim stanjima.

3. Regulirati autofagiju

Autofagija je proces kojim specijalizirana organela reciklira komponente kao što su proteini, makromolekule, organele i patogeni. Autofagosom se sastoji od nekoliko multiproteinskih kompleksa koji kontroliraju svaki korak reakcije, a AMPK može regulirati ovu organelu na brojne načine.

Pokazalo se da AMPK regulira autofagiju u stanicama kvasca i sisavaca. Njegova molekularna karakterizacija otkrila je da AMPK regulira autofagiju u različitim fazama. Prvo, AMPK izravno fosforilira mjesta četiri na Thr1227 i Ser1345 TSC2, uzvodnog regulatora mTOR-a, i lokacije 5 na Ser722 i Ser792 mTORC1 podjedinice PASTOR. Oba ova procesa fosforilacije uključena su u smanjenje aktivnosti mTOR-a u uvjetima energetskog stresa. Kao što je gore spomenuto, smanjenje aktivnosti mTOR-a ublažilo je inhibicijsku fosforilaciju ULK1 i aktiviralo autofagiju.

ampk

4. Transkripcija i regulacija autofagije

Uz regulaciju općih regulatora transkripcije, aktivacija AMPK može izravno ili neizravno regulirati gene uključene u metabolizam, autofagiju i lizosomske funkcije. AMPK može izravno fosforilirati transkripcijski faktor 20 obitelji FOXO i regulirati gene povezane s autofagijom 198. AMPK regulira sintezu lizosoma putem TFEB-a tijekom diferencijacije embrionalnih matičnih stanica u embrionalna tijela. Pod gore navedenim uvjetima, kada je AMPK aktiviran i mTOR inhibiran, TFEB defosforilacija ga uvozi u jezgru, što inicira CLEAR gensku mrežu 200. Genski proizvodi u CLEAR genskoj mreži kontroliraju aktivnost lizosoma, što zahtijeva autofagija.

AMPK se smatra ključnim regulatorom mitohondrijske homeostaze, regulirajući sve aspekte životnog ciklusa mitohondrija, od sinteze i dinamike do mitofagije. Mitohondriji su glavna mjesta stvaranja ATP-a u stanicama, a AMPK, kao senzor s niskim ATP-om, održava homeostazu ATP-a i regulira nizvodne signalne putove kako bi održao optimalno stanje mitohondrija. Tako AMPK postaje zaštitnik mitohondrija.

Koje su funkcije AICAR-a?

Acadesine, kao aktivator AMPK, može regulirati metabolizam glukoze i lipida te inhibirati proizvodnju proupalnih citokina i iNOS.

1. Nakon 30-40 minuta korištenja AICAR-a, ZMP u izoliranim ekstraktima hepatocita će se povećati i ostati relativno stabilan na oko četiri nmol/g. Izaziva aktivaciju AMPK u hepatocitima i adipocitima štakora nakon 15 minuta, ali ne utječe na razine ATP, ADP ili AMP.

2. Značajno inhibira sintezu masnih kiselina i sterola u hepatocitima štakora.

3. Uzrokuje inaktivaciju HMG-CoA reduktaze.

4. Inducirati apoptozu B-CLL stanica.

5. Stanična vitalnost pacijentovih B-CLL stanica smanjena je sa 68 posto na 26 posto.

6. Indukcija aktivacije kaspaze i oslobađanje citokroma C iz mitohondrija.

7. AICAR fosforilacija je za induciranje apoptoze.

8. Značajno smanjuje aktivnost B stanica, ali ima mali učinak na aktivnost T stanica.

9. Uzrokuje smanjen metabolizam stanica u K562, LAMA-84 i JURL-MK1 i može učinkovito ubiti K562 stanice i Ba/F3 stanice koje nose mutant T315I-BCR-ABL.

Povratne informacije

Sonwu (6)

Logistika

Sonwu (8)

Tvorničko okruženje
1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima vlastitu tvornicu, tako da ima odgovarajuće zalihe. Također, Xi'an Sonwu ima čist i uredan proizvodni odjel s naprednom opremom. Pod vodstvom Xi'an Sonwua, istraživači neprestano razvijaju nove proizvode kako bi zadovoljili potrebe kupaca.
2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima naprednu opremu za testiranje i profesionalne testere, što sve pokazuje da Xi'an Sonwu ima za cilj pružiti točne i učinkovite podatke i dobru uslugu.